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Amanda Hernan, PhD

Científico de Աپó sénior

91Ƭ߿ Children's Hospital, Delaware 1600 Rockland Road Wilmington, DE 19803

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Una de cada 26 personas recibirá un diagnóstico de epilepsia en algún momento de su vida; muchos de estos diagnósticos se realizan en niños. Hemos descubierto que las convulsiones durante los primeros años de vida se asocian con deterioros significativos en el aprendizaje, la memoria y los déficits de atención que persisten hasta la edad adulta. Estos trastornos del aprendizaje y la memoria son el resultado de patrones de disparo anormales en el cerebro en regiones cerebrales específicas, como el hipocampo y la corteza prefrontal. He demostrado previamente que la ACTH, una hormona que es una parte endógena del eje HPA, puede prevenir el deterioro cognitivo en el contexto de las convulsiones en las primeras etapas de la vida. Creo que esto es a través de un mecanismo que involucra a la ACTH actuando como neuropéptido en un conjunto específico de receptores en el cerebro. Mi laboratorio utiliza técnicas de registro de neuronas únicas de última generación para examinar cómo los circuitos controlan el comportamiento y cómo el procesamiento neural anormal puede provocar deterioro cognitivo en enfermedades del neurodesarrollo, como la epilepsia pediátrica. Los proyectos específicos en mi laboratorio implican el uso de grabaciones potenciales in vivo de una sola unidad y de campo local para grabar redes neuronales dentro y entre la corteza prefrontal y el hipocampo simultáneamente durante tareas que requieren memoria de trabajo y atención ejecutiva a: 1) examinar los efectos duraderos de las lesiones en los primeros años de vida (como las convulsiones) en parámetros específicos de la red neural que subyacen a la cognición, y 2) probar el papel protector del tratamiento temprano con moduladores neuropéptidos (como los péptidos de melanocortina) en la cognición y los patrones de disparo neural subyacentes. Mi laboratorio también está interesado en 3) el papel agudo que desempeñan estos neuropéptidos en la modulación del desarrollo de redes neurales. Muchos receptores de neuropéptidos, incluidos los de las melanocortinas, se encuentran tanto en las neuronas como en la glía. Nos interesa cómo interactúan dinámicamente la glía y las neuronas durante el desarrollo, cómo esta interacción puede verse afectada por las convulsiones y cómo los moduladores de neuropéptidos pueden alterar esta interacción. Mi trabajo está preparado para desafiar un dogma particular del tratamiento de la epilepsia pediátrica, a saber, que el tratamiento de las convulsiones es la única manera eficaz de prevenir resultados cognitivos perjudiciales. Por lo tanto, los posibles hallazgos de esta Աپó tienen enormes implicaciones en la forma en que los médicos tratan la epilepsia en los niños.

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  • PhD - Dartmouth College, Medicina Experimental y Molecular (Neurociencia), 2013
  • BS, BA - Universidad Case Western Reserve, Biología, Psicología, 2007

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  • Convulsiones en los primeros años de vida
  • Epilepsia.
  • Corteza prefrontal

  • Biomarcadores de EEG interpretables para modelos de enfermedades neurológicas en ratones utilizando clasificadores de bolsa de ondas; Journal of Neural Engineering; (2026).

  • El metaanálisis de los estudios de mapeo genético en ratones revela posibles genes modificadores de la epilepsia que están fuera del panorama actual de desarrollo del medicamento; Epilepsia; (2026).

  • Las redes neuronales funcionales hipocampales-prefrontales en un modelo de rata de síndrome X frágil están mal organizadas con resiliencia limitada; INFORMES CIENTÍFICOS; (2025).

  • Biomarcadores de EEG interpretables para modelos de enfermedades neurológicas en ratones con clasificadores de bolsa de ondas; bioRxiv; (2025).

  • Mecanismo dependiente del receptor de la melanocortina 4 de la ACTH en la prevención de comportamientos similares a la ansiedad y la normalización de las proteínas astrocitos después de las convulsiones tempranas; ENEURO; (2025).

  • El metaanálisis de los estudios de mapeo genético en ratones revela posibles genes modificadores de la epilepsia que están fuera del panorama actual de desarrollo del medicamento; bioRxiv; (2025).

  • La normalización de la dinámica de la red prefrontal previene las deficiencias cognitivas después de una lesión del desarrollo; bioRxiv; (2025).

  • Interrupción de las redes hipocampales-prefrontales en un modelo de rata de síndrome X frágil: estudio que vincula la dinámica neuronal con deterioros conductuales similares al autismo; bioRxiv; (2024).

  • El análisis basado en la red predice los modificadores genéticos que interactúan a partir de un estudio de metamapeo de la secreción de la onda espicular en ratones; GENES BRAIN AND BEHAVIOR; (2024).

  • Las redes de conectividad derivadas de una sola unidad en el complejo de esclerosis tuberosa revelan propensión a la hipersincronía de la red impulsada por interacciones tubérculo-tubérculo; INFORMES CIENTÍFICOS; (2024).

  • Regulación diferencial de las vías de expresión génica con dexametasona y ACTH después de convulsiones en las primeras etapas de la vida; NEUROBIOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD; (2022).

  • Mecanismos para el deterioro cognitivo en la epilepsia: Traspasar las convulsiones; FRONTIERS IN NEUROLOGY; (2022).

  • El tiempo de pico fino en los conjuntos hipocampal-prefrontal predice una codificación deficiente y subyace al rendimiento conductual en cerebros sanos y malformados; corteza cerebral; (2021).

  • Codificación dinámica distribuida para la memoria de trabajo espacial en redes hipocampales-prefrontales; bioRxiv; (2019).

  • El enriquecimiento ambiental normaliza la codificación del tiempo del hipocampo en un hipocampo malformado; PLoS ONE; (2018).

  • Estándares metodológicos y correlaciones funcionales de registros electrofisiológicos in vivo de profundidad en roedores de control. Un informe TASK1-WG3 del Grupo de Trabajo Traslacional de la ILAE; EPILEPSIA; (2017).

  • La ACTH previene los déficits en la extinción del miedo asociados con las convulsiones tempranas de la vida; FRONTIERS IN NEUROLOGY; (2016).

  • Estrategias de tratamiento con medicamento antiepiléptico en epilepsia neonatal; NEUROBIOLOGÍA DE EPILEPSIA: DE GENES A REDES; (2016).

  • Interacciones temporales de corto alcance durante el sueño; las avalanchas de picos hipocampales apoyan un gran medio de actividad secuencial, incluida la repetición; PLOS ONE; (2016).

  • Las alteraciones en la sociabilidad y la conectividad cerebral funcional causadas por convulsiones en las primeras etapas de la vida se previenen con bumetanida; NEUROBIOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD; (2015).

  • LA ESTIMULACIÓN DE LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO EN EL ÁREA TEGMENTAL VENTRAL ES NECESARIA PARA LOS AUMENTOS INDUCIDOS POR EL RECEPTOR DE SEROTONIN-2 EN LA LIBERACIÓN MESOCORTICAL DE DOPAMINA; NEUROCIENCIA; (2015).

  • El déficit de atención asociado con los picos interictales de vida temprana en un modelo de rata mejora con ACTH; PLOS ONE; (2014).

  • La actividad epileptiforme focal en la corteza prefrontal se asocia con déficits de atención y sociabilidad a largo plazo; NEUROBIOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD; (2014).

  • Alteración de la plasticidad a corto plazo en la corteza prefrontal después de convulsiones en las primeras etapas de la vida; NEUROBIOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD; (2013).

  • EL DÉFICIT DE ATENCIÓN CAUSADO POR PICOS INTERICTALES EN LOS PRIMEROS AÑOS DE VIDA MEJORA CON ACTH; EPILEPSIA; (2013).

  • La trombina facilita las convulsiones a través de la activación de la corriente de sodio persistente; Anales de neurología; (2012).

  • Las convulsiones tempranas producen alteraciones duraderas en la estructura y la función de la corteza prefrontal; EPILEPSIA Y COMPORTAMIENTO; (2011).